当德摩斯梯尼登上雅典政坛的时候，正是马其顿王国在国王腓力二世的治理下迅速崛起、四处扩张之时。在对待马其顿的态度上，希腊内部分为两派，一派是亲近马其顿派，一派是以德摩斯梯尼为主要代表的反对马其顿的扩张派。德摩斯梯尼多次登上公民大会的讲坛，声讨腓力二世。他发表了５篇反对腓力的演说，其中以公元前３４１年发表的最为著名，在这篇演说中，他大声疾呼；“当雅典的船尚未覆没之时，舟中的人无论大小都应动手救亡。一旦巨浪翻上船舷，那就一切都会同归于尽，一切努力都是枉然”。据说，当腓力读到这篇演说词时，竟然说：“如果我自己听德摩斯梯尼的演说，我自己也会投票赞成选举他当我的反对者的领袖。”这篇充满爱国激情、富有说明力的演说发生了作用。公民大会决定派出使节联络友邦，德摩斯梯尼也被派往拜占庭。

　　公元前３４０年，反马其顿同盟结成，援助拜占庭的希腊人打败了马其顿的舰队。随后，德摩斯梯尼被任命为海军部监。他立即开始整顿海军，还将剧院演出的一切费用都用作军费。德摩斯梯尼有一句名言：“辞令的灵魂就是行动，行动，再行动。”他自己就是遵照这句话去做的。公元前３８８年，他以重装兵的身份参加了决定性的喀罗尼亚战役。由于内部的分裂，希腊失败了，从此，希腊失去了自由和独立。公元前３６６年，腓力被刺身亡，欣喜万分的德摩斯梯尼身穿节日的盛装，头戴花环，出现在５００百人会议上。

　　公元前３２２年，反对马其顿的起义被镇压下去，马其顿人要求交出德摩斯梯尼。他不得不离开雅典，辗转逃避，流亡异乡，于公元前３２２年在一个小岛的海神庙内，服毒自杀。公元前２８０年，雅典人为他建了一尊青铜雕像。他忠心为国，为独立自由顽强战斗的精神，永远活在雅典人民和崇拜欣赏他的人心中。